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BTK项目
              布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase, Btk)是非受体酪氨酸激酶Tec家族的一员。它在除了T淋巴细胞、自然杀伤细胞和浆细胞之外的所有造血细胞类型,如B细胞、肥大细胞和巨噬细胞中都有表达,是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。Btk的这种多重作用可以使其指挥B细胞恶性肿瘤进入淋巴组织,使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。Btk的缺乏已经显示可以阻断BCR信号传导,因此Btk的抑制可以作为阻断B细胞介导的疾病过程的有效治疗方法。




 
       Ibrutinib(商品名:Imbruvica)是FDA批准的第一个Btk抑制剂,由于临床效果显著,美国食品药品监督管理局(FDA)曾授予其“突破性”地位,用于治疗三种B细胞恶性肿瘤:复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL;既往经过治疗的患者)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)及慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
       我们借鉴了ibrutinib的化学结构以及ibrutinib与其靶点结合的三维结构特征,重新设计化学文库,突破了现有的专利限制。本项目所设计的药物分子是我们拥有自主知识产权的从未报道过的全新化合物,属于化学结构的创新,我们已对其化学结构及其在抗肿瘤或其他相关疾病方面的应用向国家专利局申请专利保护。
       在已完成的测试中,我们的候选化合物体外酶活性与对照品相似,动物模型的疗效相当。目前临床前的各项试验正紧张而有序地进行中,争取在2015年前完成所有的临床前研究,并于2016年前获临床试验许可。

Btk抑制剂在研情况
 
Stucture Condition Intervention Phase Start Date
N/A Non Hodgkins Lymphoma Chronic Lymphocytic Leukaemia ONO-4059 Phase1 2012

spebrutinib besylate
Rheumatoid arthritis Chronic Lymphocytic Leukaemia
AVL-292
(CC-292)
Phase2 2013
2014
N/A Chronic Lymphocytic Leukaemia Multiple Myeloma Mantle Cell Lymphoma Waldenstrom Macroglobulinemia  ACP-196 Phase1 2014
N/A Rheumatoid arthritis PRN1008 Phase1 N/A
N/A CGI1746 N/A N/A
N/A CNX-774 N/A N/A
N/A N/A SNS-062 N/A N/A



国内研发情况
WO2014173289 BGB-3111 Phase1 2014
Centaurus Biopharma
(北京赛林泰医药)
WO2014082598
     
北京韩美药品有限公司HM71224     Phase1  
潘峥婴北京大学深圳研究生院
WO2013060098
     
江苏先声药物研究有限公司
CN103113375A
     
山东亨利医药科技有限责任公司
WO2014040555 CN103664878A
     
山东亨利医药科技有限责任公司
WO2014089913
     
人福医药集团股份公司
CN104086551A
     
江苏迈度药物研发有限公司
WO2014187319